Mô tả: PBPK cũng có nhiều ứng dụng để thông báo sớm các quyết định quan trọng trong quy trình R&D. Trình mô phỏng Simcyp Discovery Simulator mới là một phần mềm PBPK trực quan mang lại sự tự tin trong việc ra quyết định việc áp dụng thuốc mới (IND - Pre-Investigational New Drug) và trong các giai đoạn chuyển đổi. Xuất phát từ trình mô phỏng Simcyp PBPK Simulator tiêu chuẩn vàng, Simcyp Discovery cải tiến và tăng tốc quá trình khám phá và phát triển phân tử nhỏ “Small molecule”.
Simcyp Discovery Simulator
Increase confidence in pre-IND decisions (Tăng sự tự tin trong các quyết định trước IND)
Công cụ đa năng cho mô hình hóa và mô phỏng chuyển đổi
Hiện tại, người ta đã chấp nhận rằng mô hình và mô phỏng dược động học dựa trên sinh lý học (PBPK) là một công cụ mạnh mẽ trong phát triển thuốc. PBPK giúp trả lời vô số câu hỏi “nếu như” không thể giải quyết được nếu không có các nghiên cứu lâm sàng dài và tốn kém.
PBPK cũng có nhiều ứng dụng để thông báo sớm các quyết định quan trọng trong quy trình R&D. Trình mô phỏng Simcyp Discovery Simulator mới là một phần mềm PBPK trực quan mang lại sự tự tin trong việc ra quyết định trong việc áp dụng thuốc mới (IND - Pre-Investigational New Drug) và trong các giai đoạn chuyển đổi. Xuất phát từ Trình mô phỏng Simcyp PBPK Simulator tiêu chuẩn vàng, Simcyp Discovery cải tiến và tăng tốc quá trình khám phá và phát triển phân tử nhỏ.
Phân loại các loại ứng cử viên thuốc tiềm năng tốt nhất
Dự đoán kết quả thử nghiệm dược lực PK lần đầu tiên trên người (FIH - Predict first-in-human)
Một giao thức đầu tiên của con người được yêu cầu trong một ứng dụng IND. Phép ngoại suy in vitro in vivo (IVIVE) – PBPK được liên kết có thể được áp dụng cho PK và dự đoán liều lượng trong giai đoạn đầu khi dữ liệu bị hạn chế và nó cho phép hiểu một cách cơ học về tác động của các biến số sinh lý.
Simcyp Discovery sử dụng PBPK để dự đoán kết quả phát triển thuốc ban đầu bằng cách cung cấp một giao diện thống nhất cho cả mô phỏng động vật và con người để nghiên cứu lâm sàng. Nó bao gồm các mô hình PBPK cho người, chuột nhắt, chuột cống, chó và khỉ. Thiết lập IVIVE ở các loài tiền lâm sàng có thể giúp xây dựng mô hình IVIVE và PBPK ở người. Simcyp Discovery cung cấp một loạt các tùy chọn mô hình - mô hình PBPK tối thiểu “minimal PBPK model”, mô hình PBPK đầy đủ “full PBPK model”, mô hình ngăn dân số “Compartmental model”, bao gồm các mô hình PK ngăn 1, 2 và 3, cũng như mô hình First Order (FO) model và khả năng hòa tan, hấp thụ và nâng cao mô hình trao đổi chất (ADAM - Advanced Dissolution, Absorption and Metabolism model).
Để xác định liều lượng cần thiết nhằm đạt được nồng độ mong muốn, bạn có thể tiến hành mô phỏng ở các mức liều lượng và tần suất khác nhau. Bạn cũng có thể thực hiện các phân tích độ nhạy khác nhau bằng công cụ phân tích độ nhạy tự động.
Công cụ dự đoán tương tác của thuốc Simcyp Static DDI Prediction Tool
Đánh giá trách nhiệm pháp lý về tương tác thuốc-thuốc (DDI - Drug-drug interaction) là một thành phần an toàn quan trọng của bất kỳ chương trình phát triển thuốc nào. Dự đoán sớm về các DDI có hại giúp đưa ra quyết định nhanh chóng.
Công cụ dự đoán Simcyp Static DDI Prediction Tool nhanh chóng gắn cờ rủi ro DDI đối với enzym và chất vận chuyển dựa trên hướng dẫn quy định đã công bố (bao gồm FDA, EMA, PMDA, NMPA và dự thảo hướng dẫn ICHM12).
Các tính năng chính bao gồm các mô hình cơ bản (giới hạn), bao gồm ức chế cạnh tranh “competitive inhibition”, ức chế dựa trên cơ chế “mechanism-based inhibition”, cảm ứng “induction”, ức chế vận chuyển “transporter inhibition” và mô hình tương tác tĩnh cơ học “Mechanistic static interaction models”. Có thể khám phá rủi ro DDI từ cả quan điểm của thủ phạm và nạn nhân.
Công cụ dự đoán Simcyp Static DDI Prediction Tool được tích hợp trong Simcyp Discovery và cũng có sẵn dưới dạng một ứng dụng độc lập.
Đọc về hướng dẫn dự thảo năm 2022 của ICH đề xuất các nghiên cứu DDI cho các sản phẩm thuốc mới
Dự đoán rủi ro khác
Simcyp Discovery, ngoài việc dự đoán rủi ro DDI, còn hỗ trợ dự đoán mức độ phơi nhiễm trong các nghiên cứu về độc tính và xác định các rủi ro về hồ sơ thuốc như PK phi tuyến tính hoặc phụ thuộc vào thời gian.
Tiến hành sàng lọc công thức sớm
PBPK ngày càng được áp dụng để phát triển công thức bằng cách giúp hướng dẫn phát triển các công thức mới và thay thế, do đó làm tăng số lượng và loại bệnh nhân có thể hưởng lợi từ các liệu pháp.
Simcyp Discovery cung cấp các khả năng để tăng cường công việc sàng lọc công thức ban đầu. Bạn có thể thực hiện phân tích độ nhạy để xác định những gì cần thiết để cải thiện công thức, chẳng hạn như tăng độ hòa tan bằng cách sử dụng công thức phân tán sấy khô dạng phun “Spray-dried dispersion formulation” hoặc giảm kích thước hạt thông qua quá trình vi hạt hóa “micronisation”.
Tìm hiểu thêm
Nguồn: https://www.certara.com/simcyp-overview/simcyp-discovery/